乳腺癌是全球女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，也是最常見(jiàn)的癌癥死因之一 ，嚴(yán)重威脅女性身體健康。2024年4月《柳葉刀》發(fā)表的乳腺癌報(bào)告指出，2020年仍有68.5萬(wàn)名女性死于這一疾病。而在所有乳腺癌患者中，HER2（人表皮生長(zhǎng)因子受體2）陽(yáng)性乳腺癌在全部乳腺癌患者中占20%～25%，是一種具有侵襲性和高度惡性的亞型。

      隨著我國(guó)新藥研發(fā)加快和上市提速，乳腺癌患者得到了更多元化的臨床方案和更可及的治療選擇。3月8日，正值三八國(guó)際勞動(dòng)?jì)D女節(jié)，“乳腺腫瘤診療前沿探索交流會(huì)”上，HER2靶向藥帕妥珠單抗注射液（QL1209，安賽珠）亮相現(xiàn)場(chǎng)。會(huì)上，國(guó)內(nèi)乳腺腫瘤領(lǐng)域?qū)＜摇W(xué)者齊聚，圍繞精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代下乳腺癌診治變化和發(fā)展趨勢(shì)，共同探討乳腺腫瘤治療的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。

      規(guī)范化治療下，我國(guó)乳腺癌患者5年生存率已提升至83.2%，早期乳腺癌患者的5年生存率更是可以達(dá)到90%以上。然而，晚期乳腺癌患者的生存情況仍不樂(lè)觀。數(shù)據(jù)顯示，鑒于晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌的高侵襲性、高惡性度，其5年生存率較HER2陰性者降低44％，這一特定亞群的治療始終面臨著更為嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

       在HER2陽(yáng)性乳腺癌臨床治療中，帕妥珠單抗常與曲妥珠單抗聯(lián)合使用。曲妥珠單抗和帕妥珠單抗 精準(zhǔn)靶向HER2的單克隆抗體，通過(guò)與HER2蛋白的結(jié)合抑制HER2二聚體形成，阻斷下游信號(hào)的激活。同時(shí)，二者所結(jié)合的HER2表位不同，這種差異使兩者聯(lián)合使用可以更全面地阻斷HER2信號(hào)傳導(dǎo)，從而顯著提升治療效果。

      此外，在一項(xiàng)名為CLEOPATRA的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，入組了808例HER2陽(yáng)性晚期MBC患者，旨在比較曲妥珠單抗聯(lián)合化療基礎(chǔ)上，增加帕妥珠單抗是否能夠進(jìn)一步改善晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的預(yù)后。結(jié)果顯示，對(duì)照組的客觀緩解率為69.3%，而帕妥珠單抗組為80.2%，提高緩解率10.8個(gè)百分點(diǎn)（P=0.001）。二者聯(lián)用由此成為了晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者治療的基石，業(yè)內(nèi)稱(chēng)之為“曲帕雙靶”。

      在此前提下，隨著帕妥珠單抗專(zhuān)利保護(hù)期的結(jié)束，以及生物技術(shù)不斷更新迭代，針對(duì)HER2及其相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路中特定靶點(diǎn)的帕妥珠單抗生物類(lèi)似藥不斷被研發(fā)與應(yīng)用。比如，去年年底，齊魯制藥研發(fā)的帕妥珠單抗生物類(lèi)似藥獲批上市，為HER2陽(yáng)性乳腺癌臨床治療提供更多元化的選擇和思路。

      據(jù)了解，在QL1209研發(fā)過(guò)程中，齊魯制藥嚴(yán)格遵循生物類(lèi)似藥評(píng)價(jià)的一般原則，在針對(duì)HER2陽(yáng)性、ER/PR陰性的早期或局部晚期乳腺癌患者的多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照Ⅲ期臨床研究中，QL1209在安全性、有效性、免疫原性及藥代方面與原研帕妥珠單抗均相似。

      具體而言，QL1209組和原研帕妥珠達(dá)到IRC評(píng)估的總病理完全緩解的比例相當(dāng)（42.75% vs 45.17%），相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)RR為0.95（90% CI，0.80-1.11），可信區(qū)間CI完全在預(yù)定義等效范圍內(nèi)。在藥物安全性評(píng)估方面，QL1209組和帕妥珠單抗組治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率接近（95.3% vs 96.1%）。

      值得注意的是，2024年6月底，齊魯制藥的注射用曲妥珠單抗（商品名：安曲妥）已正式獲得上市許可批準(zhǔn)。至此，齊魯制藥率先實(shí)現(xiàn)“曲帕雙靶”生物類(lèi)似藥獲批，給乳腺癌患者、特別是晚期HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌提供了更多元化、更可及的治療選擇。

      面對(duì)顯著的臨床效果與市場(chǎng)潛力，布局“曲帕雙靶”的企業(yè)也不在少數(shù)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇。業(yè)內(nèi)人士表示，當(dāng)前國(guó)內(nèi)“曲帕雙靶”生物類(lèi)似藥的整體格局呈現(xiàn)出多元化、競(jìng)爭(zhēng)激烈且快速發(fā)展的態(tài)勢(shì)，這意味著市場(chǎng)或?qū)⑦M(jìn)入“內(nèi)卷”紅海階段。但與之相應(yīng)的，隨著更多生物類(lèi)似藥的研發(fā)和生產(chǎn)，這些創(chuàng)新藥物建立起乳腺癌患者的治療新標(biāo)準(zhǔn)，為患者治療用藥提供更多選擇。

      以“曲帕雙靶”的齊魯方案方案為例，與會(huì)專(zhuān)家一致認(rèn)為，“曲帕雙靶”的齊魯方案與原研藥等效，是HER2陽(yáng)性早期乳腺癌新輔助治療基石之選，也是HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌的一線治療方案，可顯著延長(zhǎng)乳腺癌患者生存。

       與此同時(shí)，在平衡藥物安全性和療效的基礎(chǔ)上，生物類(lèi)似藥的研發(fā)與應(yīng)用，對(duì)于當(dāng)前階段下解決乳腺癌患者用藥患者負(fù)擔(dān)具有非常積極的意義。因此，近年來(lái)國(guó)家及有關(guān)監(jiān)管部門(mén)制定了一系列政策支持生物類(lèi)似藥的研發(fā)和應(yīng)用，并兼顧解決患者可及性、可支付性問(wèn)題。

       如2021年，CDE發(fā)布《生物類(lèi)似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》；2023年，國(guó)家醫(yī)保局在《關(guān)于做好2023年醫(yī)藥集中采購(gòu)和價(jià)格管理工作的通知》中提出要擴(kuò)大集采覆蓋范圍，化學(xué)藥、中成藥、生物藥均應(yīng)有所覆蓋；今年2月，安徽省醫(yī)保局正式發(fā)布《安徽省醫(yī)保局2025年重點(diǎn)工作任務(wù)清單》，明確牽頭全國(guó)生物藥品聯(lián)盟集采。

      值得注意的是，盡管曲妥珠單抗、帕妥珠單抗已納入醫(yī)保目錄，但其長(zhǎng)期治療費(fèi)用仍可能對(duì)患者家庭造成一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。隨著生物類(lèi)似藥的上市，曲妥珠單抗、帕妥珠單抗從曾經(jīng)的“天價(jià)藥”逐步走向平民化，不僅體現(xiàn)了生物類(lèi)似藥在降低治療成本、緩解醫(yī)保壓力方面的顯著優(yōu)勢(shì)，更彰顯了其惠及廣大患者、提升藥物可及性的深遠(yuǎn)社會(huì)價(jià)值。

信息來(lái)源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)

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