中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，復(fù)星醫(yī)藥成員企業(yè)復(fù)星萬(wàn)邦申報(bào)的1類(lèi)新藥丁二酸復(fù)瑞替尼膠囊的上市申請(qǐng)獲得受理。公開(kāi)資料顯示，丁二酸復(fù)瑞替尼（SAF-189s，foritinib）為復(fù)星醫(yī)藥研發(fā)的創(chuàng)新型小分子化學(xué)藥物，是新一代高效、具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）滲透性的ALK/ROS1抑制劑，且具有較強(qiáng)的血腦屏障透過(guò)能力。
在2024年的世界肺癌大會(huì)（WCLC）期間，復(fù)瑞替尼治療ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的3期REMARK研究的期中分析結(jié)果以最新突破性摘要（LBA）形式公布。在該研究中，復(fù)瑞替尼治療基線腦轉(zhuǎn)移的ALK陽(yáng)性晚期NSCLC患者，顱內(nèi)客觀緩解率（ORR）可達(dá)到100%（vs 對(duì)照藥為50%）。
肺癌患者中約80%~85%為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。根據(jù)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，中國(guó)NSCLC患者中約5.6%呈現(xiàn)間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因突變。目前多項(xiàng)研究表明了二代或三代ALK抑制劑的療效，ALK陽(yáng)性患者治療進(jìn)入“慢病化”管理模式。但耐藥、疾病復(fù)發(fā)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展、以及各種安全性等問(wèn)題仍然存在。
REMARK研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、3期臨床研究，納入了既往未經(jīng)治療的ALK陽(yáng)性晚期NSCLC患者?；颊吒鶕?jù)基線ECOG評(píng)分（0/1 vs 2）和是否發(fā)生CNS轉(zhuǎn)移進(jìn)行分層分析，并按1:1比例隨機(jī)分為接受復(fù)瑞替尼治療（160mg，每日一次）或另一款ROS1酪氨酸激酶抑制劑治療（250mg，每日兩次，以下稱(chēng)“對(duì)照藥”）。研究主要終點(diǎn)為由獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。
根據(jù)復(fù)星醫(yī)藥此前公布的研究結(jié)果，從2020年12月至2022年3月，該研究共招募275例患者，其中139例接受復(fù)瑞替尼治療，136例接受對(duì)照藥治療。截至2024年3月，中位隨訪時(shí)間為16.7個(gè)月。研究發(fā)現(xiàn)：
復(fù)瑞替尼治療組的PFS相較于對(duì)照藥治療組具有顯著改善，對(duì)照藥治療組的中位PFS為13.93個(gè)月，而復(fù)瑞替尼治療組尚未達(dá)到。
此外，相比于對(duì)照藥，復(fù)瑞替尼顯著降低CNS進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)照藥治療組中位至CNS進(jìn)展時(shí)間（CNS-TTP）為19.32個(gè)月，而復(fù)瑞替尼組尚未達(dá)到。另外，復(fù)瑞替尼有改善總生存期（OS）的趨勢(shì)。
同時(shí)，研究結(jié)果顯示復(fù)瑞替尼治療組的客觀應(yīng)答率（ORR）達(dá)到92.8%，相較于對(duì)照藥治療組提高12%（P=0.0035）；且對(duì)于基線腦轉(zhuǎn)移的患者，復(fù)瑞替尼治療組的顱內(nèi)ORR可達(dá)到100%，而對(duì)照藥治療組為50%。
安全性方面，復(fù)瑞替尼治療組患者3/4級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的發(fā)生率為37.7%，對(duì)照藥治療組為55.6%。復(fù)瑞替尼治療后最常見(jiàn)的3/4級(jí)TRAEs為高血糖、高血壓和QT間期延長(zhǎng)。復(fù)瑞替尼治療組未觀察到間質(zhì)性肺病或視力下降。兩組患者治療后均未報(bào)告致死性TRAE。
研究人員認(rèn)為，該研究結(jié)果表明復(fù)瑞替尼整體療效良好，相比于對(duì)照藥治療可使PFS顯著改善，使CNS進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低，且其安全性可控，治療后未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)。復(fù)瑞替尼的出現(xiàn)有望突破 目前ALK陽(yáng)性NSCLC治療所面臨的臨床困難，為NSCLC患者帶來(lái)新的治療選擇。
本次復(fù)瑞替尼在中國(guó)的上市申請(qǐng)獲得受理，意味著該產(chǎn)品距離造?；颊咴龠M(jìn)一步。
信息來(lái)源：醫(yī)藥觀瀾
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